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KGX101

KGX101是一种改造优化的细胞因子IL12前药分子,通过融合掩蔽蛋白,降低细胞因子的系统性毒性,提高在肿瘤区域的富集程度。该细胞因子是诱导细胞免疫的促炎细胞因子,具有抗肿瘤活性,但其临床应用受限于其引发的系统性毒副作用。通过融合掩蔽蛋白,减少了KGX101前药分子在血液循环中与免疫细胞的结合,被肿瘤区域高表达的蛋白酶酶切后,在肿瘤微环境中特异性结合免疫细胞,释放其抗肿瘤活性。同时,KGX101前药分子通过融合Fc区域,延长其半衰期。临床前研究显示,KGX101前药分子具有较好的体内抗肿瘤药效和降低的系统毒性。


KGX103

KGX103是定位治疗实体瘤和转移瘤的细胞因子前药分子,在肿瘤微环境中发挥抗肿瘤作用。KGX103是一个超级激动剂,能够拯救肿瘤微环境中耗竭的CD8+T细胞、NK细胞,促进它们的增殖、激活和长期存活。此外,对免疫检查点抑制剂如PD-L1抗体无效的“冷肿瘤”,KGX103具有它们变为有响应的“热肿瘤”的潜力。KGX103目前处于药物开发的临床前阶段。


KGX105/106

T细胞双特异性抗体(T-cell bispecific antibodies,TCBs),通过肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAAs)抗体臂识别肿瘤,通过T细胞表面CD3抗体臂进行T细胞重定向和激活,进而触发T细胞对肿瘤的细胞毒性。然而,CD3-BsAbs可通过1).与健康细胞上的同一抗原结合,从而使CD3+T细胞转向正常组织,导致永久性组织损伤;2).结合并激活血液循环中的CD3+T细胞,引起细胞因子风暴;从而产生靶向非肿瘤毒性。我们设计了一种肿瘤特异性蛋白酶敏感的CD3双特异性抗体(BsAb),KGX105/106,以触发T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性,从而提高T细胞衔接器疗法的安全性和特异性


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